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May 17, 2023

In Australien wurde eine neue Behandlung für aggressiven Kinderkrebs entwickelt

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Wissenschaftler des Children's Cancer Institute (CCI) und der UNSW Sydney haben einen Weg gefunden, Behandlungsmedikamente selektiv auf Krebszellen im Körper wirken zu lassen, was zu sichereren und wirksameren Behandlungsmöglichkeiten für Kinder mit aggressivem Blutkrebs führt.

Dies geht aus einer am Donnerstag veröffentlichten Pressemitteilung der Institution hervor.

„Eine Möglichkeit zu finden, Behandlungsmedikamente selektiver auf Krebszellen wirken zu lassen, ist der Schlüssel zur Verbesserung des Behandlungserfolgs und gleichzeitiger Verringerung der Toxizität bei Kindern, die wegen Hochrisiko-Leukämie behandelt werden“, sagte die leitende Forscherin Professorin Maria Kavallaris AM von UNSW Medicine & Health und CCI.

„Indem wir gezielt auf Leukämiezellen abzielen, können wir die Behandlung wirksamer und die Anwendung bei Kindern viel sicherer machen.“

Die an der Arbeit beteiligten Forscher loben die Flexibilität des neuen Ansatzes.

„Das Besondere an diesem neuen Ansatz ist seine Flexibilität“, sagte der Erstautor der Studie, Dr. Ernest Moles von UNSW Medicine & Health und CCI.

„Wir können dieses System nutzen, um jede Leukämie zu bekämpfen, einschließlich der Hochrisiko-Subtypen, die jedes Jahr australische Kinder töten. Anstatt jedes Mal ein völlig neues Therapeutikum entwickeln zu müssen, müssen wir lediglich die Antikörperbrücke ändern, und das können wir.“ Wir empfehlen Ihnen, das gleiche Medikament gegen Blutkrebs bei jedem Kind einzusetzen.

„Darüber hinaus könnte dieser Ansatz es uns ermöglichen, Medikamentenresistenzen bei einzelnen Patienten entgegenzuwirken. Wenn die Krebszellen eines Kindes versuchen, sich einer Chemotherapie zu entziehen, indem sie ihre Zelloberfläche verändern, können wir das gezielte Medikamentenabgabesystem so modifizieren, dass es dies erkennt.“ veränderte Krebszelle. Es wird kein einfaches Entkommen geben.“

Das Beste daran ist, dass sich herausstellte, dass die neue Behandlung nicht nur bei im Labor gezüchteten Leukämiezellen, sondern auch bei lebenden Krankheitsmodellen gut funktionierte, was die Wissenschaftler dazu veranlasste, große Hoffnungen in den Ansatz zu setzen.

„In der Zukunft kann es sein, dass die Behandlung jedes mit Leukämie diagnostizierten Kindes auf der Grundlage der Analyse einer Blutprobe auf seinen spezifischen Subtyp ausgerichtet werden kann“, sagte Kavallaris in der Erklärung.

„Wir glauben, dass die kontrollierte gezielte Anwendung von Nanotherapeutika einen echten Meilenstein in der Behandlung von Krebserkrankungen bei Kindern darstellt, und wir sind sehr optimistisch, wohin dies führen könnte.“

Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht.

Studienzusammenfassung:

Hochrisiko-Leukämie im Kindesalter hat aufgrund von Behandlungsversagen und toxischen Nebenwirkungen der Therapie eine schlechte Prognose. Die Einkapselung von Arzneimitteln in liposomale Nanoträger hat klinische Erfolge bei der Verbesserung der Bioverteilung und der Verträglichkeit einer Chemotherapie gezeigt. Allerdings waren Verbesserungen der Arzneimittelwirksamkeit aufgrund der mangelnden Selektivität der liposomalen Formulierungen für die Krebszellen begrenzt. Hier berichten wir über die Erzeugung bispezifischer Antikörper (BsAbs) mit doppelter Bindung an einen Leukämiezellrezeptor wie CD19, CD20, CD22 oder CD38 und Methoxypolyethylenglykol (PEG) für die gezielte Abgabe PEGylierter liposomaler Arzneimittel gegen Leukämie Zellen. Dieses Liposomen-Targeting-System folgt einem „Mix-and-Match“-Prinzip, bei dem BsAbs auf den spezifischen Rezeptoren ausgewählt werden, die auf Leukämiezellen exprimiert werden. BsAbs verbesserten das Targeting und die zytotoxische Aktivität einer klinisch zugelassenen und wenig toxischen PEGylierten liposomalen Formulierung von Doxorubicin (Caelyx) gegenüber Leukämiezelllinien und von Patienten stammenden Proben, die immunphänotypisch heterogen und repräsentativ für Hochrisiko-Subtypen von Leukämie im Kindesalter sind. BsAb-unterstützte Verbesserungen beim Targeting von Leukämiezellen und der zytotoxischen Wirksamkeit von Caelyx korrelierten mit der Rezeptorexpression und wirkten sich in vitro und in vivo nur minimal nachteilig auf die Expansion und Funktionalität normaler mononukleärer Zellen des peripheren Bluts und hämatopoetischer Vorläufer aus. Die gezielte Verabreichung von Caelyx mithilfe von BsAbs verbesserte die Leukämieunterdrückung weiter und reduzierte gleichzeitig die Medikamentenakkumulation in Herz und Nieren sowie das Gesamtüberleben in von Patienten abgeleiteten Xenotransplantatmodellen für Hochrisiko-Leukämie im Kindesalter. Unsere Methodik unter Verwendung von BsAbs stellt daher eine attraktive Targeting-Plattform dar, um die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit liposomaler Medikamente für eine verbesserte Behandlung von Hochrisiko-Leukämie zu steigern.